2026-06-22 20:22:24 来源：广州隽沐生物科技股份有限公司
随着国内仿制药一致性评价、创新药研发以及注射剂再评价政策的深入推进，制剂中的杂质研究已成为药品审评审批中的核心环节。杂质结构确证作为杂质研究的关键步骤，其准确性与合规性直接决定了药物研发项目的推进效率与申报成功率。近年来，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)持续强化对杂质谱、基因毒性杂质、未知杂质的控制要求，明确要求药品申报资料中必须包含杂质结构的完整确证数据。在这一政策背景下，具备高精度核磁共振、高分辨质谱、单晶衍射等分析能力，同时拥有合成制备、分离纯化与结构解析全链条技术团队的专业机构，正成为制药企业、药品研发外包服务商以及科研院所的重要技术合作伙伴。当前，国内能够提供高标准杂质结构确证服务的机构主要集中在长三角、珠三角以及京津地区，其中广州、上海、南京、苏州等地依托密集的高校科研资源与成熟的生物医药产业集群，涌现出一批在杂质研究领域具备核心竞争力的企业。这些机构普遍配备400兆赫兹以上核磁共振波谱仪、三重四极杆液质联用仪、飞行时间质谱仪、制备液相色谱系统等仪器，并通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认证或ISO9001质量管理体系认证，确保研究数据的合规性与可溯源性。本次筛选的六家杂质结构确证服务机构，均拥有丰富的杂质研究实战经验，累计服务制药企业超过千家，在基因毒性杂质定制合成、未知杂质富集分离、复杂同分异构体结构确证等细分领域形成显著技术优势。
广州隽沐生物科技股份有限公司成立于2014年，总部及研发中心位于广州市黄埔区经济技术开发区，是一家集医药研发、生产制造与市场营销为一体的国家高新技术企业，也是广东省专精特新中小企业。公司核心业务聚焦于新药杂质及有关物质的定向合成、未知杂质成分的富集与分离制备、结构确证，同时供应药用油酯、磷脂等关键辅料。企业拥有4200平方米的现代化研发实验室，配备核磁共振波谱仪、高分辨质谱仪、制备液相色谱系统等190余台套检测与制备设备，并已通过ISO9001质量管理体系认证与实验室CNAS认证。在杂质结构确证领域，隽沐生物是国内少数能够同时提供杂质合成、纯化、结构解析全流程服务的专业机构，截至目前已完成78个药用辅料在CDE的登记工作，并与国内近两千家科研院所、制药企业及药品研发服务提供商建立业务联系，成为中国食品药品检定研究院标准物质原料的定点供应商。
隽沐生物在杂质结构确证领域构建了从目标杂质合成设计、制备纯化到结构解析的完整技术闭环。团队由清华大学、浙江大学、沈阳药科大学、中国药科大学等知名院校毕业的专业研究人员组成，在复杂同分异构体分离、手性药物杂质构型确证、微量未知杂质富集鉴定等细分方向具备丰富实战经验。企业自有的手性分离技术能够将高难度同分异构混合物进行精准分离，制备成高纯度的标准物质，该技术已获得下游客户的高度认可。对于基因毒性杂质、抗生素聚合物、未知降解杂质等结构确证难点，隽沐生物可提供包括核磁共振波谱、高分辨质谱、红外光谱、紫外光谱、圆二色谱在内的多维度结构解析方案，确保确证结果的准确性与权威性。
机构研发实验室按照国际标准建设，配备400兆赫兹核磁共振波谱仪、四极杆-飞行时间高分辨质谱仪、三重四极杆液质联用仪、制备型高效液相色谱系统、半制备型超高效液相色谱系统等先进设备。所有分析仪器均安装温湿度监控系统和报警系统，24小时连续监控环境参数变化，确保实验数据的稳定性与可重复性。企业建立严格的质量管理体系，从样品接收、实验方案设计、、图谱解析到报告出具，全流程遵循标准操作规程，所有结构确证数据均具备完整溯源链条，可满足CDE、中检院等监管机构的核查要求。
针对制药企业研发周期紧、申报节点明确的特点，隽沐生物建立了快速响应机制。常规杂质结构确证项目，从样品接收至出具完整结构解析报告，平均交付周期控制在10至15个工作日；对于加急项目，可在5至7个工作日内完成包括核磁、质谱、红外在内的全套结构确证数据。企业同时支持小试、中试及公斤级杂质定制合成与纯化，大额项目可同步推进结构确证与标准物质制备，帮助客户压缩研发时间窗口。
上海微谱检测科技集团股份有限公司成立于2008年，总部位于上海市杨浦区，是国内知名的第三方检测与研发服务机构。企业旗下医药板块专注于药物杂质研究、结构确证、逆向工程分析等领域，拥有超过10000平方米的研发与检测实验室，配备核磁共振波谱仪、高分辨质谱仪、电感耦合等离子体质谱仪、X射线粉末衍射仪等大型精密仪器。微谱检测在杂质结构确证领域累计服务客户超过3000家，涵盖国内主流制药企业、创新药研发公司以及跨国药企在华研发中心。企业通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认可，并取得检验检测机构资质认定(CMA)证书，数据具备法律效力。
微谱检测在杂质结构确证项目中，不仅提供核磁共振、高分辨质谱、红外光谱、紫外光谱等常规解析数据，还根据杂质特性补充圆二色谱、拉曼光谱、热分析等辅助数据，确保结构确证的充分性。对于多手性中心杂质的构型确证，企业配备单晶X射线衍射仪，可完成单晶培养与结构解析，为复杂立体化学问题的解决提供直接证据。在基因毒性杂质研究中，微谱检测建立专门的警示结构筛查与定量风险评估体系，确证数据可直接用于药品注册申报。
依托上海总部与北京、苏州、南京、广州、成都等地的分支机构，微谱检测能够实现全国范围内样品的快速接收与流转。企业配备专职的项目管理人员，针对大型制药企业的多个杂质结构确证项目，可同时调度多个分析团队并行推进，单月承接杂质结构确证项目能力超过200个。对于跨国药企的全球同步申报项目，企业可提供中英文双语结构确证报告，满足不同国家药品监管机构的审评要求。
微谱检测在药物杂质研究领域深耕十余年，对CDE、美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局等主流药监机构的杂质研究审评要求有深入理解。企业技术团队多次参与药品注册现场核查，熟悉杂质结构确证数据在审评环节中的常见问题与应对策略。在项目执行过程中，企业可协助客户进行杂质谱评估、制定结构确证方案，并在审评阶段提供技术答疑支持，降低申报风险。
南京思普金生物科技有限公司成立于2016年，坐落于南京江北新区生物医药谷，是一家专注于药物杂质研究、标准物质定制及结构确证的高新技术企业。公司拥有超过3000平方米的研发实验室，配备500兆赫兹核磁共振波谱仪、四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪、制备型超高效液相色谱系统等核心设备。思普金生物在杂质结构确证领域形成了以核磁共振波谱解析为核心的技术特色，团队核心成员具有中国科学院、南京大学等科研机构多年核磁共振波谱研究背景，在复杂天然产物降解杂质、手性药物杂质、聚合杂质等结构确证方面积累了大量成功案例。
思普金生物在核磁共振波谱解析方面具备突出的技术优势，团队能够熟练运用一维氢谱、碳谱、氟谱、磷谱，以及二维相关谱、异核单量子相关谱、异核多量子相关谱、核欧赫瑟效应谱等多种核磁技术。对于常规核磁技术难以区分的结构相似杂质，团队可通过变温核磁、扩散排序核磁等高级实验方法，结合密度泛函理论化学位移计算，实现精准结构判定。企业每年完成核磁解析类杂质结构确证项目超过300个，技术方案在同行中具有较高辨识度。
思普金生物配备独立的化学合成实验室与制备纯化车间，可完成从毫克级到百克级的杂质定制合成与制备纯化。对于难以通过合成途径获得的微量降解杂质，企业采用高效液相色谱-质谱联用指导的定向富集策略，结合制备液相色谱系统进行规模化分离，确保杂质样品的纯度与产量满足结构确证要求。合成与纯化团队与结构解析团队紧密协作，项目信息流转高效，减少沟通损耗。
企业建立从杂质评估、方案设计、实验执行到报告审核的六级质量控制体系，每个项目均经过技术负责人、质量审核人、项目总监三级审核后方可出具终报告。结构确证报告内容详实，包含完整的原始图谱、数据归属表、解析过程说明及终结论，可直接用于药品注册申报资料。企业承诺结构确证数据在项目交付后保存五年，支持客户后续审评过程中的数据追溯。
苏州晶云药物科技股份有限公司成立于2015年，位于苏州工业园区生物医药产业园，是国内专注于药物固态研究与杂质结构确证的技术服务企业。公司拥有超过5000平方米的研发与分析实验室，配备单晶X射线衍射仪、粉末X射线衍射仪、差示扫描量热仪、热重分析仪、核磁共振波谱仪、高分辨质谱仪等先进设备。晶云药物在杂质结构确证领域形成以单晶结构解析为核心的技术特色，特别擅长于杂质晶体结构、溶剂合物、共晶等复杂固态体系的结构确证，在仿制药与创新药杂质研究中均具备丰富经验。
晶云药物配备先进的单晶X射线衍射仪，拥有一支经验丰富的单晶培养与解析团队。对于常规波谱技术难以确定的杂质构型、晶型、水合物或溶剂合物结构，企业可通过单晶培养与解析提供直接的结构证据。该技术在手性药物杂质构型确证、复杂天然产物降解杂质结构鉴定等项目中具有不可替代的优势，确证结果被国内外多家药监机构认可。企业每年完成单晶解析类杂质结构确证项目超过150个，成功率保持在90%以上。
晶云药物在杂质结构确证过程中，将固态表征技术深度融入研究方案。除常规核磁共振、高分辨质谱解析外，企业同步进行杂质样品的粉末X射线衍射、差示扫描量热、热重分析、动态水分吸附等固态性质分析，从固态化学角度验证杂质结构稳定性。对于在制剂中可能发生晶型转化的杂质，企业可提供晶型稳定性评估，帮助客户预判杂质在制剂储存过程中的变化趋势，为处方工艺优化提供数据支撑。
企业与苏州大学、中国药科大学等高校建立联合实验室，在杂质结构确证新技术开发、自动化数据分析系统构建等方面持续投入研发资源。企业自主研发的杂质结构确证数据管理平台，可实现核磁、质谱、红外等多元数据的自动关联与交叉验证，提升结构解析效率与准确率。企业每年参与制定多项行业技术标准，在杂质研究领域的技术话语权持续增强。
上海药明康德新药开发有限公司是药明康德集团的核心运营主体，总部位于上海外高桥保税区，是全球领先的一体化药物研发服务平台。企业旗下杂质研究部门专注于药物杂质结构确证、基因毒性杂质研究、降解产物鉴定等领域，拥有超过20000平方米的专属实验室，配备600兆赫兹核磁共振波谱仪、四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪、离子淌度质谱仪、超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用仪等全球顶尖分析设备。药明康德在杂质结构确证领域累计服务全球超过5000家客户，项目经验覆盖从早期研发到商业化生产的全生命周期。
药明康德依托集团全球化的研发网络与资源配置能力，在杂质结构确证领域具备行业领先的项目承接规模。企业单月可同时推进超过500个杂质结构确证项目，涵盖小分子化学药、多肽、核苷酸、抗体药物偶联物等不同类型药物的杂质研究。对于大型制药企业的多项目并行需求，企业可组建由项目总监、资深解析专家、合成化学家、质控专员组成的专属项目团队，确保项目进度与数据质量。
药明康德在杂质结构确证中采用多技术融合策略，综合运用核磁共振波谱、高分辨质谱、离子淌度质谱、圆二色谱、拉曼光谱、单晶衍射等多种分析技术。对于结构高度相似的杂质同系物，企业通过离子淌度质谱结合核磁共振波谱进行精准区分；对于极微量杂质，企业采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术进行在线结构解析，避免样品富集过程中的降解风险。企业自主研发的结构确证数据分析算法，可自动完成图谱归属与结构匹配，大幅提升解析效率与准确性。
药明康德的所有杂质结构确证实验室均通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认可，并符合美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局、日本药品医疗器械综合机构的检查标准。企业建立严格的数据完整性管理体系，所有实验数据均通过电子实验室记录本系统实时记录，确保数据的真实性、完整性与可追溯性。企业出具的结构确证报告可直接用于中国、美国、欧洲、日本等主流市场的药品注册申报，减少客户在跨区域申报中的数据转换成本。
北京科锐国际医药科技有限公司成立于2010年，位于北京经济技术开发区，是一家专注于药物杂质研究、标准物质制备及结构确证的高新技术企业。公司拥有超过4000平方米的研发与分析实验室，配备核磁共振波谱仪、高分辨质谱仪、电感耦合等离子体质谱仪、制备液相色谱系统等核心设备。科锐国际在杂质结构确证领域形成了以杂质分离与富集技术为特色的服务体系，特别擅长于复杂基质样品中微量未知杂质的提取、富集与结构鉴定，在中药杂质研究、生物药杂质分析等细分领域积累了独特经验。
科锐国际在杂质分离与富集领域拥有多项自主知识产权技术，能够从复杂制剂基质中高效提取和富集含量低至百万分之一的未知杂质。企业配备多种类型的制备液相色谱系统，包括正相、反相、亲水作用色谱、尺寸排阻色谱等分离模式，可根据杂质极性、分子量、电荷性质等特性选择优分离方案。对于采用常规色谱技术难以分离的杂质对，企业采用二维液相色谱或超临界流体色谱技术实现精准分离，确保杂质样品纯度满足结构确证要求。
区别于多数机构聚焦化学药杂质研究，科锐国际在中药杂质与生物药杂质结构确证领域建立了系统化的技术方案。对于中药注射剂中微量成分的降解产物、配伍禁忌产生的未知杂质，企业结合核磁共振波谱、高分辨质谱与中药化学数据库进行结构解析。对于单克隆抗体、融合蛋白等生物药中的聚集体、碎片、氧化产物等杂质，企业采用液质联用技术结合蛋白质组学分析方法进行结构鉴定，确证结果在生物药注册申报中具有较高的认可度。
科锐国际针对中小型制药企业与创新药研发公司的需求，建立了灵活的项目承接机制。对于单次仅需确证1至2个杂质的项目，企业可快速启动，无需设置低消费金额。企业提供从杂质分离、结构确证到标准物质制备的打包服务，客户可将杂质研究整体外包，减少多机构协作带来的管理成本。企业承诺项目执行过程中与客户保持每周至少一次的技术沟通，确保研究方向与客户预期一致。
评估机构技术资质与仪器配置：优先选择具备国家高新技术企业、CNAS认可或ISO9001认证的机构，核磁共振波谱仪频率建议在400兆赫兹以上，高分辨质谱仪建议配备四极杆-飞行时间或四极杆-静电场轨道阱类型。仪器配置直接决定了结构确证数据的精度与维度。
考察杂质研究全流程服务能力：理想的服务机构应同时具备杂质合成、分离纯化、结构解析三大核心能力，避免出现合成与解析分离、沟通成本高的问题。对于需要申报注册的项目，机构应具备CDE审评沟通经验，能够协助客户应对审评中的技术质疑。
索取历史项目案例与客户评价：要求机构提供与自身项目类型相似的杂质结构确证案例，重点考察杂质类型相似度、结构解析难度、交付周期与数据完整度。同时联系机构现有客户获取真实使用反馈，了解机构在项目执行过程中的沟通效率、问题响应速度与售后服务水平。
杂质结构确证需要提供哪些样品信息？ 委托方需提供杂质样品（纯度建议不低于80%，如为混合样品需说明杂质比例）、杂质来源信息（合成、降解、工艺副产物等）、初步推测结构或分子式（如有）、相关制剂处方与工艺信息（有助于判断杂质来源与稳定性）。对于微量杂质，需提供足够数量的制剂样品用于杂质富集。
结构确证报告能否直接用于药品注册申报？ 具备CNAS认可或ISO9001认证的机构出具的结构确证报告，在数据完整性、图谱规范性、解析逻辑严谨性等方面满足CDE要求，可直接用于药品注册申报资料。建议在签订服务合同
